Analysis of shared heritability in common disorders of the brain
Anttila V., Bulik-Sullivan B., Finucane HK., Walters RK., Bras J., Duncan L., Escott-Price V., Falcone GJ., Gormley P., Malik R., Patsopoulos NA., Ripke S., Wei Z., Yu D., Lee PH., Turley P., Grenier-Boley B., Chouraki V., Kamatani Y., Berr C., Letenneur L., Hannequin D., Amouyel P., Boland A., Deleuze J-F., Duron E., Vardarajan BN., Reitz C., Goate AM., Huentelman MJ., Kamboh MI., Larson EB., Rogaeva E., St George-Hyslop P., Hakonarson H., Kukull WA., Farrer LA., Barnes LL., Beach TG., Demirci FY., Head E., Hulette CM., Jicha GA., Kauwe JSK., Kaye JA., Leverenz JB., Levey AI., Lieberman AP., Pankratz VS., Poon WW., Quinn JF., Saykin AJ., Schneider LS., Smith AG., Sonnen JA., Stern RA., Van Deerlin VM., Van Eldik LJ., Harold D., Russo G., Rubinsztein DC., Bayer A., Tsolaki M., Proitsi P., Fox NC., Hampel H., Owen MJ., Mead S., Passmore P., Morgan K., Nöthen MM., Schott JM., Rossor M., Lupton MK., Hoffmann P., Kornhuber J., Lawlor B., McQuillin A., Al-Chalabi A., Bis JC., Ruiz A., Boada M., Seshadri S., Beiser A., Rice K., van der Lee SJ., De Jager PL., Geschwind DH., Riemenschneider M., Riedel-Heller S., Rotter JI., Ransmayr G., Hyman BT., Cruchaga C., Alegret M., Winsvold B., Palta P., Farh K-H., Cuenca-Leon E., Furlotte N., Kurth T., Ligthart L., Terwindt GM., Freilinger T., Ran C., Gordon SD., Borck G., Adams HHH., Lehtimäki T., Wedenoja J., Buring JE., Schürks M., Hrafnsdottir M., Hottenga J-J., Penninx B., Artto V., Kaunisto M., Vepsäläinen S., Martin NG., Montgomery GW., Kurki MI., Hämäläinen E., Huang H., Huang J., Sandor C., Webber C., Muller-Myhsok B., Schreiber S., Salomaa V., Loehrer E., Göbel H., Macaya A., Pozo-Rosich P., Hansen T., Werge T., Kaprio J., Metspalu A., Kubisch C., Ferrari MD., Belin AC., van den Maagdenberg AMJM., Zwart J-A., Boomsma D., Eriksson N., Olesen J., Chasman DI., Nyholt DR., Anney R., Avbersek A., Baum L., Berkovic S., Bradfield J., Buono RJ., Catarino CB., Cossette P., De Jonghe P., Depondt C., Dlugos D., Ferraro TN., French J., Hjalgrim H., Jamnadas-Khoda J., Kälviäinen R., Kunz WS., Lerche H., Leu C., Lindhout D., Lo W., Lowenstein D., McCormack M., Møller RS., Molloy A., Ng P-W., Oliver K., Privitera M., Radtke R., Ruppert A-K., Sander T., Schachter S., Schankin C., Scheffer I., Schoch S., Sisodiya SM., Smith P., Sperling M., Striano P., Surges R., Thomas GN., Visscher F., Whelan CD., Zara F., Heinzen EL., Marson A., Becker F., Stroink H., Zimprich F., Gasser T., Gibbs R., Heutink P., Martinez M., Morris HR., Sharma M., Ryten M., Mok KY., Pulit S., Bevan S., Holliday E., Attia J., Battey T., Boncoraglio G., Thijs V., Chen W-M., Mitchell B., Rothwell P., Sharma P., Sudlow C., Vicente A., Markus H., Kourkoulis C., Pera J., Raffeld M., Silliman S., Boraska Perica V., Thornton LM., Huckins LM., William Rayner N., Lewis CM., Gratacos M., Rybakowski F., Keski-Rahkonen A., Raevuori A., Hudson JI., Reichborn-Kjennerud T., Monteleone P., Karwautz A., Mannik K., Baker JH., O’Toole JK., Trace SE., Davis OSP., Helder SG., Ehrlich S., Herpertz-Dahlmann B., Danner UN., van Elburg AA., Clementi M., Forzan M., Docampo E., Lissowska J., Hauser J., Tortorella A., Maj M., Gonidakis F., Tziouvas K., Papezova H., Yilmaz Z., Wagner G., Cohen-Woods S., Herms S., Julià A., Rabionet R., Dick DM., Ripatti S., Andreassen OA., Espeseth T., Lundervold AJ., Steen VM., Pinto D., Scherer SW., Aschauer H., Schosser A., Alfredsson L., Padyukov L., Halmi KA., Mitchell J., Strober M., Bergen AW., Kaye W., Szatkiewicz JP., Cormand B., Ramos-Quiroga JA., Sánchez-Mora C., Ribasés M., Casas M., Hervas A., Arranz MJ., Haavik J., Zayats T., Johansson S., Williams N., Elia J., Dempfle A., Rothenberger A., Kuntsi J., Oades RD., Banaschewski T., Franke B., Buitelaar JK., Arias Vasquez A., Doyle AE., Reif A., Lesch K-P., Freitag C., Rivero O., Palmason H., Romanos M., Langley K., Rietschel M., Witt SH., Dalsgaard S., Børglum AD., Waldman I., Wilmot B., Molly N., Bau CHD., Crosbie J., Schachar R., Loo SK., McGough JJ., Grevet EH., Medland SE., Robinson E., Weiss LA., Bacchelli E., Bailey A., Bal V., Battaglia A., Betancur C., Bolton P., Cantor R., Celestino-Soper P., Dawson G., De Rubeis S., Duque F., Green A., Klauck SM., Leboyer M., Levitt P., Maestrini E., Mane S., De-Luca DM., Parr J., Regan R., Reichenberg A., Sandin S., Vorstman J., Wassink T., Wijsman E., Cook E., Santangelo S., Delorme R., Rogé B., Magalhaes T., Arking D., Schulze TG., Thompson RC., Strohmaier J., Matthews K., Melle I., Morris D., Blackwood D., McIntosh A., Bergen SE., Schalling M., Jamain S., Maaser A., Fischer SB., Reinbold CS., Fullerton JM., Grigoroiu-Serbanescu M., Guzman-Parra J., Mayoral F., Schofield PR., Cichon S., Mühleisen TW., Degenhardt F., Schumacher J., Bauer M., Mitchell PB., Gershon ES., Rice J., Potash JB., Zandi PP., Craddock N., Ferrier IN., Alda M., Rouleau GA., Turecki G., Ophoff R., Pato C., Anjorin A., Stahl E., Leber M., Czerski PM., Edenberg HJ., Cruceanu C., Jones IR., Posthuma D., Andlauer TFM., Forstner AJ., Streit F., Baune BT., Air T., Sinnamon G., Wray NR., MacIntyre DJ., Porteous D., Homuth G., Rivera M., Grove J., Middeldorp CM., Hickie I., Pergadia M., Mehta D., Smit JH., Jansen R., de Geus E., Dunn E., Li QS., Nauck M., Schoevers RA., Beekman ATF., Knowles JA., Viktorin A., Arnold P., Barr CL., Bedoya-Berrio G., Bienvenu OJ., Brentani H., Burton C., Camarena B., Cappi C., Cath D., Cavallini M., Cusi D., Darrow S., Denys D., Derks EM., Dietrich A., Fernandez T., Figee M., Freimer N., Gerber G., Grados M., Greenberg E., Hanna GL., Hartmann A., Hirschtritt ME., Hoekstra PJ., Huang A., Huyser C., Illmann C., Jenike M., Kuperman S., Leventhal B., Lochner C., Lyon GJ., Macciardi F., Madruga-Garrido M., Malaty IA., Maras A., McGrath L., Miguel EC., Mir P., Nestadt G., Nicolini H., Okun MS., Pakstis A., Paschou P., Piacentini J., Pittenger C., Plessen K., Ramensky V., Ramos EM., Reus V., Richter MA., Riddle MA., Robertson MM., Roessner V., Rosário M., Samuels JF., Sandor P., Stein DJ., Tsetsos F., Van Nieuwerburgh F., Weatherall S., Wendland JR., Wolanczyk T., Worbe Y., Zai G., Goes FS., McLaughlin N., Nestadt PS., Grabe H-J., Depienne C., Konkashbaev A., Lanzagorta N., Valencia-Duarte A., Bramon E., Buccola N., Cahn W., Cairns M., Chong SA., Cohen D., Crespo-Facorro B., Crowley J., Davidson M., DeLisi L., Dinan T., Donohoe G., Drapeau E., Duan J., Haan L., Hougaard D., Karachanak-Yankova S., Khrunin A., Klovins J., Kučinskas V., Lee Chee Keong J., Limborska S., Loughland C., Lönnqvist J., Maher B., Mattheisen M., McDonald C., Murphy KC., Murray R., Nenadic I., van Os J., Pantelis C., Pato M., Petryshen T., Quested D., Roussos P., Sanders AR., Schall U., Schwab SG., Sim K., So H-C., Stögmann E., Subramaniam M., Toncheva D., Waddington J., Walters J., Weiser M., Cheng W., Cloninger R., Curtis D., Gejman PV., Henskens F., Mattingsdal M., Oh S-Y., Scott R., Webb B., Breen G., Churchhouse C., Bulik CM., Daly M., Dichgans M., Faraone SV., Guerreiro R., Holmans P., Kendler KS., Koeleman B., Mathews CA., Price A., Scharf J., Sklar P., Williams J., Wood NW., Cotsapas C., Palotie A., Smoller JW., Sullivan P., Rosand J., Corvin A., Neale BM.
<jats:p>Disorders of the brain can exhibit considerable epidemiological comorbidity and often share symptoms, provoking debate about their etiologic overlap. We quantified the genetic sharing of 25 brain disorders from genome-wide association studies of 265,218 patients and 784,643 control participants and assessed their relationship to 17 phenotypes from 1,191,588 individuals. Psychiatric disorders share common variant risk, whereas neurological disorders appear more distinct from one another and from the psychiatric disorders. We also identified significant sharing between disorders and a number of brain phenotypes, including cognitive measures. Further, we conducted simulations to explore how statistical power, diagnostic misclassification, and phenotypic heterogeneity affect genetic correlations. These results highlight the importance of common genetic variation as a risk factor for brain disorders and the value of heritability-based methods in understanding their etiology.</jats:p>